résumé: L’indirubine, un produit naturel présent dans la plante indigo et utilisé en médecine chinoise, améliore la survie des modèles murins de cancer du cerveau glioblastome.

source: Université brune

Une nouvelle étude montre comment un médicament fabriqué à partir d’un composé naturel utilisé dans la médecine traditionnelle chinoise agit contre les tumeurs cérébrales malignes chez la souris, créant un domaine de recherche prometteur dans le traitement du glioblastome.

Dans l’étude publiée dans Rapports sur les cellules médicalesDans cette étude, les chercheurs ont montré comment la combinaison du composé, appelé indirubine, améliorait la survie des souris atteintes de tumeurs cérébrales malignes.

Ils ont également testé une nouvelle formulation plus facile à administrer, rapprochant ainsi l’approche pharmaceutique potentielle des essais cliniques avec des participants humains.

« La chose intéressante à propos de ce médicament est qu’il cible un certain nombre de caractéristiques de la maladie », a déclaré Sean Lawler, auteur principal et professeur agrégé de pathologie et de médecine de laboratoire à l’Université Brown. Ceci est intéressant car ce type de cancer continue de trouver des moyens de contourner les mécanismes d’attaque individuels. Donc, si nous utilisons plusieurs mécanismes d’attaque simultanément, cela aura peut-être plus de succès.

L’équipe de recherche comprenait des scientifiques du Brown Legoretta Cancer Center et du College of Engineering. Département de neurochirurgie du Brigham and Women’s Hospital/Harvard Medical School ; et Phosphorex, Inc./Cytodigm, Inc.

Le glioblastome est le type de cancer du cerveau le plus courant et le plus dangereux. La norme de soins est la chimiothérapie, la radiothérapie et la chirurgie, qui peuvent améliorer les symptômes mais ne guérissent ni n’arrêtent le cancer.

L’indirubine est un produit naturel présent dans les plantes indigo et un composant de la médecine traditionnelle chinoise Dang Gui Long Hui Wan, qui a été utilisée dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique, selon les chercheurs. Les dérivés d’indirubine ont montré un potentiel pour traiter le cancer par une gamme de mécanismes.

Une recherche publiée il y a 10 ans par Lawler et al a montré que l’indirubine ralentit la croissance des tumeurs du glioblastome chez la souris. Cependant, a-t-il dit, les chercheurs n’ont pas été en mesure d’expliquer pourquoi. De plus, le médicament modifié n’était pas très facile à manipuler, ce qui rendait difficile pour les scientifiques de tester les niveaux de dose ou de l’administrer efficacement à une tumeur.

Alors que les scientifiques continuent de rechercher le composé, ils ont été contactés par la société biomédicale Phosphorex, basée au Massachusetts, qui développe une technologie pour améliorer les formulations pharmaceutiques. Phosphorus a breveté une formulation d’indirubine appelée 6′-bromoindirubine acétuxime (BiA), qui a rendu le composé plus facile à utiliser comme traitement anticancéreux injectable.

Les chercheurs ont testé la formulation de nanoparticules de BiA sur des tumeurs de glioblastome chez la souris, en se concentrant sur la façon dont le médicament affecte le système immunitaire.

Non seulement BiA a ralenti la croissance et la prolifération des cellules tumorales (confirmant les résultats d’études précédentes), mais il a également amélioré la survie grâce à des effets sur d’importantes cibles d’immunothérapie.

« Le médicament a affecté le système immunitaire dans ces expériences sur la souris d’une manière qui, selon nous, pourrait améliorer l’immunothérapie clinique chez l’homme », a expliqué Lawler, qui utilise des approches thérapeutiques in vitro pour traiter le cancer du cerveau.

Les chercheurs continueront à tester le médicament pour voir comment il interagit avec la chimiothérapie et la radiothérapie, dans le but de développer des essais cliniques pour les participants atteints de glioblastome. Alors que les scientifiques étudient le glioblastome depuis des décennies, Lawler a déclaré qu’il n’y avait pas eu beaucoup de percées thérapeutiques importantes jusqu’à présent.

« Au cours des 20 dernières années environ, il n’y a pas eu beaucoup de découvertes qui ont vraiment affecté la survie de manière significative, nous recherchons donc avec impatience de nouvelles approches », a déclaré Lawler. « Cette recherche offre une nouvelle approche, c’est pourquoi nous en sommes très enthousiastes. »

À propos de cette actualité sur la recherche sur le cancer du cerveau

auteur: bureau de presse
source: Université brune
communication: Bureau de presse – Université Brown
image: L’image est dans le domaine public

Recherche originale : libre accès.
« PPRX-1701, une formulation de nanoparticules de 6′-bromoindirubine acétoxime, améliore l’administration et montre son efficacité dans les modèles précliniques de GBM.Écrit par Mykola Zyruk et al. Rapports sur les cellules médicales

un résumé

PPRX-1701, une formulation de nanoparticules de 6′-bromoindirubine acétoxime, améliore l’administration et montre son efficacité dans les modèles précliniques de GBM.

Points forts

• PPRX-1701 est une formulation livrable de 6-bromoindirubine-3′-acétuxime (BiA)
• Il inhibe l’expression d’IDO1 et augmente l’infiltration des lymphocytes T CD8 dans les modèles de souris GBM
• Les données appuient l’investigation de cette approche pour une éventuelle traduction future

résumé

Les dérivés de l’indirubine, un médicament traditionnel chinois, ont montré leur potentiel pour traiter le cancer par le biais de divers mécanismes. Cette étude examine l’effet de la 6′-bromoindirubine-3′-acétoxime (BiA) sur les mécanismes immunosuppresseurs dans le glioblastome (GBM) et évalue l’efficacité d’une formulation de nanoparticules de BiA, PPRX-1701, dans des modèles GBM de souris immunocompétentes.

Des études de transcription révèlent que BiA régule à la baisse les gènes liés au système immunitaire, y compris l’indoleamine 2,3-dioxygénase 1 (IDO1), une enzyme importante dans la voie immunosuppressive du récepteur tryptophane-kynurénine-aryle des hydrocarbures (Trp-Kyn-AhR) dans les cellules cancéreuses. . BiA bloque l’expression de la protéine IDO1 induite par l’interféron-γ (IFNγ). dans le laboratoire Il améliore la destruction des cellules tumorales médiée par les lymphocytes T dans les modèles de co-culture de cellules souches GBM. PPRX-1701 atteint le GBM intracrânien et améliore considérablement la survie des modèles de GBM immunocompétents in vivo.

Nos résultats indiquent que BiA améliore la survie dans les modèles murins de GBM grâce à des effets sur d’importantes cibles d’immunothérapie dans GBM et qu’il peut être administré efficacement via PPRX-1701, une formulation de nanoparticules injectables de BiA.