Gabriella souffrait d’arthrite et de fatigue angoissantes qui ont activé son système immunitaire à un âge précoce. La jeune patiente espagnole a été diagnostiquée avec un cas grave de lupus alors qu’elle n’avait que sept ans, avec une tension artérielle légèrement élevée et une valve cardiaque qui fuit.

Maintenant, le génome de Gabriella a peut-être révélé des indices importants sur cette maladie mortelle et incurable qui touche près de 5 millions de personnes dans le monde.

Les symptômes varient considérablement d’un patient à l’autre et même au sein d’un même patient, car le système immunitaire peut commencer à attaquer n’importe quelle partie du corps. Cela rend le lupus Un défi à diagnostiquer.

les symptômes peut inclure différents degrés d’éruption cutanée, fièvrefatigue, douleurs articulaires, anémie et problèmes de reins et d’autres organes.

« Cela a été un énorme défi de trouver des traitements efficaces contre le lupus ; les traitements actuels sont principalement des immunosuppresseurs, qui agissent en déprimant le système immunitaire pour soulager les symptômes », Dit Immunologue Carola Venussa, Université nationale australienne.

La suppression du système immunitaire offre toutes sortes de possibilités effets secondaires débilitants.

« Gabriella a été présentée comme un cas intéressant en raison de son diagnostic précoce de lupus, ce qui signifie qu’il y a probablement une plus grande contribution génétique à son développement du lupus », a déclaré l’immunologiste Grant Brown de l’Université nationale australienne (ANU). Raconter nouveau monde.

Brown et ses collègues ont identifié le gène en question, TLR7, dans le chromosome X de Gabriella, ce qui peut expliquer pourquoi la maladie affecte les femmes neuf fois plus souvent que les hommes.

« Cela signifie que les femmes avec un gène TLR7 hyperactif peuvent avoir deux copies de travail, ce qui pourrait doubler les dégâts. » Explique Vinuesa, alors que les hommes ne peuvent avoir qu’une seule copie de ce gène sur un chromosome X.

Lorsque les gènes tournent mal, cela signifie souvent qu’eux-mêmes ou la chose qu’ils symbolisent ont mal fonctionné et qu’ils ne peuvent plus atteindre leur objectif. Cependant, par un peu de chance, une mutation génétique peut amener un gène ou son produit à commencer à faire quelque chose de très bien ou quelque chose de complètement nouveau à la place. connu comme Boom de l’obtention d’un emploicela peut vraiment jeter une clé dans nos circuits biologiques finement réglés.

Le gène TLR7 code pour une protéine qui devrait être à l’affût de l’ARN viral – et le détecte en se liant à guanosine (dans une composition ou une concentration spécifique) puis faire appel aux chevaliers des cellules immunitaires pour faire face à l’envahisseur.

Mais la version mutante de Gabriella de TLR7 a acquis la capacité d’être hypersensible à la guanosine, de sorte qu’elle se lie à des traces beaucoup plus petites de la molécule de liaison à l’ARN ou à la molécule dans différentes configurations que d’habitude.

Cela a conduit, via le circuit de signalisation cellulaire, à l’accumulation de lymphocytes B dans le système immunitaire ; Ces cellules traîtres ont ensuite attaqué les tissus de Gabriella.

Pour confirmer que la mutation du gène TLR7 cause effectivement le lupus, l’équipe a génétiquement modifié le gène chez la souris, qui a développé des symptômes de type lupus. Gabriella, maintenant adolescente, a nommé son nouveau modèle de souris « Kika ».

Des tests supplémentaires sur des souris kika ont permis à l’équipe de comprendre le circuit de rappel des cellules immunitaires défectueux.

« Ces résultats indiquent que la signalisation TLR7 hypersensible permet la survie des cellules B qui se lient à l’auto-antigène via le récepteur des cellules B de surface », a déclaré Brown et son équipe. écrit dans leur journal.

Des études antérieures chez la souris ont montré que la duplication de TLR7 augmente l’auto-immunité et que sa délétion inhibe ou répare les gènes chez les souris atteintes de lupus. Cependant, des mutations de ce gène n’ont été détectées à ce jour que chez deux autres patients atteints de lupus, ce qui suggère que différentes parties du circuit de signalisation des lymphocytes B qui initient le TLR7 peuvent causer des problèmes chez d’autres personnes atteintes de lupus.

« Bien qu’il se puisse que seul un petit nombre de personnes atteintes de lupus aient des variantes du TLR7 lui-même, nous savons que de nombreux patients présentent des signes d’hyperactivité dans la voie TLR7 », Explique Nan Xin, codirectrice du China Australia Center for Personal Immunity. « En confirmant la relation causale entre la mutation génétique et la maladie, nous pouvons commencer à rechercher des traitements plus efficaces. »

Les chercheurs travaillent avec des sociétés pharmaceutiques pour explorer des traitements qui ciblent le gène défectueux et la protéine qu’il code.

« Il existe d’autres maladies auto-immunes systémiques, telles que la polyarthrite rhumatoïde et la dermatomyosite, qui appartiennent à la même grande famille que le lupus », Dit Venise. « TLR7 peut également jouer un rôle dans ces conditions. »

« J’espère que cette découverte donnera de l’espoir aux personnes atteintes de lupus et leur fera sentir qu’elles ne sont pas seules à mener cette bataille », Dit Gabrielle. « Espérons que la recherche se poursuivra et conduira éventuellement à un traitement spécifique qui pourra bénéficier aux nombreux guerriers du lupus qui souffrent de cette maladie. »

Cette recherche a été publiée dans tempérer la nature.